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MedChemexpress

货号: HY-10009

司马西特

  • 425386-60-3
  • C19H27N3O4
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信息更新时间:2018.06.10
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  • HY-10009
化合物信息 [查看化合物百科]
化合物英文学名 Semagacestat 化合物中文学名 司马西特
CAS号 425386-60-3 分子式 C19H27N3O4
分子量 361.435 精确质量 361.2
LogP 1.0997 PSA 98.74
折射率 1.576 密度 1.22g/cm3
沸点 681.904ºC at 760 mmHg 闪点 366.202ºC
详细描述
产品描述:Semagacestat (LY450139) is a Gamma-secretase blocker for ABeta42, ABeta40 and ABeta38 with IC50 of 10.9 nM, 12.1 nM and 12.0 nM, also inhibits Notch signaling with IC50 of 14.1 nM. IC50 value: 10.9/12.1/12.0 nM (ABeta42/ABeta40/ABeta38); 14.1 nM (Notch signaling) [1] in vitro: Semagacestat reduces the secretion of ABeta42, ABeta40 and ABeta38 from H4 human glioma cells stably overexpressing human wild-type APP into the culture medium, with IC50 of 10.9 nM, 12.1 nM and 12.0 nM, respectively, without affecting cell viability. Semagacestat also increases Beta-CTF in cell lysates with ECmax of 16.0 nM, and the increase can be unexpectedly attenuated at high concentrations. Semagacestat inhibits Notch signaling with IC50 of 14.1 nM, and shows minimal Notch-sparing selectivity with Notch IC50/ABeta42 IC50 only 1.3 [1]. Semagacestat causes a concentration-dependent decrease in ABeta40 secreted into the medium with IC50 of 111 nM from murine CTX expressing endogenous murine APP, but murine ABeta42 formation in CTX is roughly 12-fold less than ABeta40 in accordance with data for neurons from wild type mice [2]. in vivo: Oral administration of Semagacestat (1 mg/kg) to 5.5-month old APP-transgenic Tg2576 mice significantly ameliorates memory deficits on spatial working memory using the Y-maze task, which disappears after 8 days subchronic dosing. LY450139 decreases hippocampal levels of both ABeta42 and ABeta40 at 10 mg/kg (22-23% reduction) and 30 mg/kg (36-41% reduction) and increases Beta-CTF at 0.3-10 mg/kg in a dose dependent manner with no inhibition on the processing of other Gamma-secretase substrates, such as Notch, N-cadherin or EphA4, in the brain, but impairs normal cognition in wild-type mice and 3-month-old Tg2576 mice failing to restore cognitive deficits in the Y-maze test [2].
产品链接:http://www.medchemexpress.com/Semagacestat.html
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司马西特

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