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MedChemexpress

货号： HY-15767

N-[7-cyano-6-[4-fluoro-3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide

  • 1228591-30-7
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信息更新时间：2018.06.10
  • N-[7-cyano-6-[4-fluoro-3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide
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化合物信息 [查看化合物百科]
化合物英文学名 N-[7-cyano-6-[4-fluoro-3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide 化合物中文学名 N-[7-氰基-6-[4-氟-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基]氨基]苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺
CAS号 1228591-30-7 分子式 C27H18F4N4O3S
分子量 554.515 精确质量 554.104
LogP 7.94688 PSA 139.33
详细描述
产品描述:TAK-632 is a selective pan-RAF kinase inhibitor with IC50 values of 2.4/1.4 nM for BRAF V600E/c-RAF; > 60 fold selectivity over VEGFR. IC50 Value: 2.4 nM (BRAF V600E); 1.4 nM (C-RAF); 160 nM (VEGFR) [1] Target: B-Raf; C-Raf In vitro: TAK-632 inhibited phosphorylation of MEK (pMEK) in melanoma A375 cells (BRAFV600E) with an IC50 value of 12 nM. Downstream inhibition of ERK phosphorylation (pERK) was also observed in A375 cells with an IC50 value of 16 nM [1]. TAK-632 suppresses RAF activity in BRAF wild-type cells with minimal RAF paradoxical activation. Our analysis using RNAi and TAK-632 in preclinical models reveals that the MAPK pathway of NRAS-mutated melanoma cells is highly dependent on RAF. TAK-632 induces RAF dimerization but inhibits the kinase activity of the RAF dimer, probably because of its slow dissociation from RAF. As a result, TAK-632 demonstrates potent anti-proliferative effects both on NRAS-mutated melanoma cells and BRAF-mutated melanoma cells with acquired resistance to BRAF inhibitors through NRAS mutation or BRAF truncation. Furthermore, we demonstrate that the combination of TAK-632 and the MAPK kinase (MEK) inhibitor TAK-733 exhibits synergistic anti-proliferative effects on these cells [2]. In vivo: In vivo efficacy of TAK-632 was evaluated using an SD formulation in a human melanoma A375 (BRAFV600E) xenograft model in F344 nude rats. Reflecting the potent in vitro pMEK inhibition, oral single administration of TAK-632 inhibited pERK in tumors at 8 h after its administration over a dose range of 1.9?24.1 mg/kg. In particular, 9.7?24.1 mg/kg dosing with TAK-632 strongly inhibited pERK levels to 11% of the control. We examined the antitumor efficacy of TAK-632 administered twice daily for 14 days in an A375 xenograft model in rats. TAK-632 exhibited dose-dependent antitumor efficacy without severe body weight reduction over a dose range of 3.9?24.1 mg/kg. Significant tumor regression was observed at 9.7 mg/kg and 24.1 mg/kg (T/C = ?2.1% and ?12.1%, respectively). TAK-632 was orally administered as an SD formulation and suppressed the growth of HMVII tumors withT/C values of 52%, 26%, and 0% at doses of 3.9 mg/kg, 9.7 mg/kg, and 24.1 mg/kg, respectively [1].
产品链接:http://www.medchemexpress.com/SAR407899-hydrochloride.html
产品链接:http://www.medchemexpress.cn/tak-632.html

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N-[7-cyano-6-[4-fluoro-3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide

1228591-30-7

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