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MedChemexpress

货号： HY-13299A

MK-8033 (hydrochloride)

  • 1283000-43-0
  • C25H22ClN5O3S
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MedChemexpress
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信息更新时间：2018.06.10
  • MK-8033 (hydrochloride)
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  • HY-13299A
化合物信息 [查看化合物百科]
化合物英文学名 MK-8033 hydrochloride 化合物中文学名 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-N-(2-吡啶基甲基)-5H-苯并[4,5]环庚三烯并[1,2-b]吡啶-7-甲烷磺酰胺盐酸盐
CAS号 1283000-43-0 分子式 C25H22ClN5O3S
分子量 507.992 精确质量 507.113
LogP 5.437 PSA 115.22
详细描述
产品描述:MK8033 Hcl is a novel and specific dual ATP competitive c-Met/Ron inhibitor (IC50=1 nM Wt c-Met) under investigation as a treatment for cancer. IC50 Value: 1 nM (Wt c-Met); 2.0 nM (c-Met N1100Y) [1] Target: c-Met in vitro: MK-8033 binds 3-fold more tightly to phosphorylated c-Met kinase domain (Kd= 3.2 nM) than to its unphosphorylated counterpart (Kd = 10.4 nM). Signigicantly, MK-8033 potently inhibits kinase activity of three oncogenic c-Met activation loop mutants, Y1230C, Y1230H, and Y1235D (IC50s ranging from 0.6 to 1 nM at 50 uM ATP) in addition to other c-Met activating mutants N1100Y and M1250T. MK-8033 potently inhibited GTL-16 proliferation with an IC50 of 582 ± 30 nM. By contrast the HCT116 cell line, which does not harbor basal c-Met activation, was not inhibited by MK-8033 (IC50 > 10000 nM) [1]. MK-8033 radiosensitized the high-c-Met-expressing EBC-1 and H1993 cells but not the low-c-Met-expressing cell lines A549 and H460. However, irradiation of A549 and H460 cells increased the expression of c-Met protein at 30 minutes after the irradiation. Subsequent targeting of this up-regulated c-Met by using MK-8033 followed by a second radiation dose reduced the clonogenic survival of both A549 and H460 cells. MK-8033reduced the levels of radiation-induced phosphorylated (activated) c-Met in A549 cells [2]. in vivo: MK-8033 was orally dosed in GTL-16 tumor xenograft bearing mice. Mice were euthanized 1 h after dosing and tested for p-Met (Y1349) in tumors and MK-8033 concentrations in plasma. At 100 mg/kg,essentially complete inhibition of p-Met (Y1349) was achieved. An in vivo IC50 of 1.3 uM was deduced from the relationship between plasma MK-8033 level and Met pY1349. Treatment with escalating dosed of MK-8033 for 21 days lead to antitumor efficacies in a dose-dependent manner. Dosing at 3, 10, 30, and 100 mg/kg resulted in 22, 18, 57, and 86% tumor growth inhibition, respectively, relative to tumor from vehicle-treated mice.
产品链接:http://www.medchemexpress.com/VX-809.html
产品链接:http://www.medchemexpress.cn/mk-8033-hydrochloride.html

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MK-8033 (hydrochloride)

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MK-8033 hydrochloride 98% 5mg 中国,上海 3日 上海伟寰生物科技有限公司 ¥ 4392 起 查看详情
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