碘格列本脲

格列苯脲（INN），又名优降糖（USAN），是一种磺酰脲类降糖药。市面上也可买到它与甲福明二甲双胍制成的合剂，名为 Glucovance [1]  。格列本脲通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；口服吸收快，蛋白结合率很高，为95%，口服后2～5小时血药浓度达峰值，持续作用24小时。T1/2为10小时。在肝内代谢，由肝和肾排出各约50%。

中文名

格列本脲

英文名

Glibenclamide

别称

优降糖；达安疗等

化学式

C23H28ClN3O5S

分子量

494.01

CAS登

10238-21-8基本信息

中文名称：格列本脲

中文别名：优降糖；达安疗；达安宁；乙磺己脲；优格鲁康；氯磺环己脲；N-(2-(4-((((环己氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯基)乙基)-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺

英文名称：Glibenclamide

英文别名：glybenclamide；glyburide usp；Glibenclamide；Glyburide；5-chloro-n-(2-(4-((((cyclohexylamino)carbonyl)-amino)sulfonyl)phenyl)-ethyl)-2-methoxybenzamide；5-chloro-N-(2-{4-[(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-methoxybenzamide；5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(phenylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide；HB-419；maninil；adiab

CAS号：10238-21-8

EINECS号：233-570-6

分子式：C23H28ClN3O5S

分子量：494.01

精确质量：493.14400

PSA：121.98000

LogP：5.89520

物化性质

密度：1.376g/cm3

剂型：原料药

外观：白色晶体粉末。

熔点：173-175°C

折射率：1.628

稳定性：常温常压下稳定

储存条件：库房低温通风干燥

含量：99%

可溶性：不溶于水，微溶于乙醇、丙酮、氯仿。

安全信息

海关编码：2935009090

危险类别码：R20/21/22

安全说明：S22-S36/37/39

RTECS号：YS4725200

危险品标志：Xn

用途

降血糖。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛β细胞有一定得分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症 [1]  。

药物分析

方法名称：

格列本脲的测定—高效液相色谱法

应用范围：

该方法采用高效液相色谱法测定格列本脲的含量。

该方法适用格列本脲。

方法原理：

该方法采用高效液相色谱法测定格列本脲的含量。

该方法适用格列本脲。

试剂：

1.甲醇

2. 磷酸二氢铵溶液：取磷酸二氢铵1.725g，加水300mL溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05。

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按格列本脲峰计算应不低于 1000，格列本脲峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇 磷酸二氢铵溶液=5 3

2.2 检测波长：274nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

取该品20mg，精密称定。

2. 内标溶液的制备

取对羟基苯甲酸丁酯10mg，置100mL量瓶中，加甲醇6mL，超声处理使溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

3. 供试品溶液的制备

上述供试品置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超声处理使格列本脲溶解，加流动相稀释至刻度，精密量取该溶液25mL与内标溶液5mL，至50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

4. 对照品溶液的制备

精密称取格列本脲对照品适量，与供试品同法配制。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液及对照品溶液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长274nm处测定格列本脲及内标对羟基苯甲酸丁酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得 [2]  。

药典标准

来源（名称）、含量（效价）

本品为N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺。按干燥品计算，含

C23H28ClN3O5S不得少于99.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。

本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为170～174℃。

鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在274nm与300nm的波长处有最大吸收，在272nm与278nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》307图）一致。

（4）取本品约0.1g与硝酸钾0.2g，混合，加热使炭化，然后灰化，放冷，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液显氯化物与硫酸盐（2010年版药典二部附录Ⅲ）的鉴别反应。

检查

氯化物

取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50ml，取25ml，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

硫酸盐

取上述氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.040%）。

有关物质

取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基]-苯磺酰胺（杂质Ⅰ）对照品与4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯（杂质Ⅱ）对照品各15mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为混合杂质对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与混合杂质对照品贮备液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质Ⅰ色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有保留时间与对照溶液中杂质I与杂质Ⅱ相应的杂质峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.6%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）－甲醇（3：5）为流动相；检测波长为300nm。取有关物质项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各组分出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、格列本脲。理论板数按格列本脲峰计算不低于5000，杂质Ⅰ与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求。

测定法

取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇12ml，超声处理使格列本脲溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取格列本脲对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

类别

降血糖药。

贮藏

密闭保存。

制剂

格列本脲片 [3]