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(13756-42-8)
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(78755-81-4)
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| 化合物英文学名 | flumazenil | 化合物中文学名 | 氟马西尼 |
|---|---|---|---|
| CAS号 | 78755-81-4 | 分子式 | C15H14FN3O3 |
| 分子量 | 303.288 | 精确质量 | 303.102 |
| LogP | 1.7116 | PSA | 64.43 |
| 水溶解性 | 128 mg/L | 储存条件 | 2-8°C |
| 熔点 | 201-203°C |
中文名称：氟马西尼
中文别名：氟马泽尼
英文名称：flumazenil
英文别名：YM-684; RO 15-1788; Romazicon; Mazicon; Flumazepil;
Lanexat; ANEXATE; Flumazenil; FMZ; Ro 1722;
CAS号：78755-81-4
分子式：C15H14FN3O3
分子量：303.28800
精确质量：303.10200
PSA：64.43000
LogP：1.71160
分子结构式：
熔点：201-203°C
水溶解性：128 mg/L
储存条件：2-8°C
海关编码：2933990090
WGK Germany：2
危险类别码：R36/37/38
安全说明：S26; S27; S36/37/39
RTECS号：NI2922170
危险品标志：Xi
1、摩尔折射率：77.58
2、摩尔体积（cm3/mol）：217.0
3、等张比容（90.2K）：572.7
4、表面张力（dyne/cm）：48.4
5、极化率（10-24cm3）：30.75
1.疏水参数计算参考值（XlogP）：无
2.氢键供体数量：0
3.氢键受体数量：5
4.可旋转化学键数量：3
5.互变异构体数量：无
6.拓扑分子极性表面积64.4
7.重原子数量：22
8.表面电荷：0
9.复杂度：461
10.同位素原子数量：0
11.确定原子立构中心数量：0
12.不确定原子立构中心数量：0
13.确定化学键立构中心数量：0
14.不确定化学键立构中心数量：0
15.共价键单元数量：1
方法1 5-氟靛红在冰醋酸和浓硫酸中，用30%过氧化氢氧化，得黄色固体的6-氟靛红酸酐，收率82%。然后和肌氨酸(即N-甲基甘氨酸)在二甲亚砜中，于100℃反应，得化合物(Ⅰ)，收率80%。再在氯仿中，N，N-二甲基苯胺存在下，和三氯氧磷回流。氯化所得化合物(Ⅱ)经处理后，在二甲基甲酰胺中，叔丁醇钠存在下，和氰基醋酸乙酯反应，得氟马西尼，收率40%，熔点200～203℃。
方法2 4-氟-2-(N-羧基氨基)苯甲酸和N-甲基甘氨酸环合，生成化合物(Ⅲ)，再和2-氰基乙酸乙酯环合，得到氟马西尼。
1.第一个苯并二氮杂革类药物的拮抗剂，用于对抗苯并二氮杂革类药物超剂量使用后的镇静作用及定向障碍，并具有抗惊厥活性和抗癫痫作用。
2.也可用于氟烷麻醉后的恢复期及因酒精中毒所致肝硬化的脑病，作为原因不明的神志丧失的诊断药，用以鉴别苯二氮革类及其它药物中毒或脑损伤。
3.中枢神经系统兴奋药。
分子结构式
本品为有选择性的苯二氮卓类拮抗药。其化学结构与苯二氮卓类近似，作用于中枢的苯二氮卓（BZD）受体，能阻断受体而无BZD样作用。动物试验证明，它能逆转对中枢BZD受体有亲和力的BZD类和非BZD类（如佐匹克隆等），对人的作用也一致。它还能部分地拮抗丙戊酸钠的抗惊厥作用。抗精神药物多能增加人体催乳素的分泌水平，而BZD类抗焦虑药则可使其降低，本品能拮抗BZD类的降低效应。对地西泮、劳拉西泮或三唑仑等所形成的耐受性及有躯体依赖的动物，使用本品有可产生戒断症状。本品为弱亲脂性碱，血浆蛋白结合率约为50%，且多为白蛋白。
本品主要在体内代谢成无活性的游离羧酸和相应的葡萄糖醛酸，总血浆清除率平均为1L/min，平均清除t1/2为53分钟，肝硬化患者的清除t1/2和口服生物利用度增加，总体清除率降低。 本品在脑内分布的研究表明，本品由灰质结构摄取，在大脑皮质内滞留率最高，而结合程度最高的是枕骨部分的大脑皮质，其后依次为额部，小脑、丘脑，纹状体和桥脑等处。本品在脑内不被代谢，血循环中本品的水溶性代谢产物不能通过血脑屏障。 静脉给药时，本品血浆浓度呈线性分布，禁食时静脉内输注各0.1、1和3mg时的稳态血药浓度各为6.13和39μg/L。如果同时进食，血药浓度下降1/3，本品血浆浓度迅速下降与其对BZs的拮抗作用降低呈平行关系。所以临床上为维持本品的有效血药浓度和疗效需反复多次地注射或静滴给药（24μg/min或1.44mg/h)。
苯二氮卓类药物之中毒解救。也可用于乙醇中毒之解救。
本品可用0.9%氯化钠，0.45%氯化钠或5%葡萄糖液稀释后静脉滴注，也可与其它复苏药同时应用。 本品用于BZs中毒的急救时，静注的初剂量为0.3mg。如在60秒钟内未达到要求的清醒程度，可重复注射本品，直到患者清醒或总剂量达21mg。如又出现倦睡，可静滴0.1-0.4mg/h，滴注速率应根据病情调节，直到达到要求的清醒程度。 如在麻醉后使用，建议初剂量为15秒钟内静注0.2mg。如在开始静注后60秒钟内未达到要求的清醒程度，可再注射0.1mg，必要时可每隔60秒钟重复注射一次，直到总剂量达1mg。通常使用0.3-0.6mg。在给予本品前连用BZs数周的患者，快速注射本品可引起戒断症状，此时可通过缓慢静注地西泮5mg或咪达唑仑5mg缓解 。
麻醉后使用，偶有潮红、恶心、呕吐等。快速注射后可见焦虑、心悸、恐惧等反应。
①对本品过敏者。②妊娠头3个月的孕妇。③麻醉后肌松剂作用尚未消失的患者。
（1）哺乳妇女、混合性药物中毒者慎用。（2）用药注意：①使用本品前，曾经长期使用苯二氮卓类的病人，如快速注射本品，会出现戒断症状，如焦虑、心悸、恐惧等，故应缓慢注射。戒断症状较重者，可缓慢静脉注射地西泮5mg或咪达唑仑5mg。②使用本品的病人清醒后，但由于残留的苯二氮卓类仍在发挥作用，故这类病人不得进行精细操作、高空作业或驾驶。
注射液：2ml:0.2mg、5ml:0.5mg、10ml:1.0mg
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|---|---|---|---|---|---|---|---|
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