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化合物英文学名 | axitinib | 化合物中文学名 | 阿西替尼 |
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CAS号 | 319460-85-0 | 分子式 | C22H18N4OS |
分子量 | 386.47 | 精确质量 | 386.12 |
LogP | 5.03 | PSA | 95.97 |
外观与性状 | 灰白色固体 | 折射率 | 1.728 |
密度 | 1.35 g/cm3 | 熔点 | 213-215ºC |
沸点 | 668.9ºC at 760 mmHg | 闪点 | 358.3ºC |
通用名:axitinib,阿西替尼
生产商:辉瑞(Pfizer)
Inlyta(axitinib,阿西替尼)
在2012年1月27日获FDA批准治疗对其它药物没有应答的晚期肾癌(肾细胞癌),由辉瑞(Pfizer)公司开发。
阿西替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具体用法为5mg 空腹口服 2/日[1]。
处方资料适应证和用途
INLYTA 是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。
剂量和给药方法
(1)开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。 (2)约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。 (3)INLYTA应与一杯水整片吞服。 (4)如需要强CYP3A4/5抑制剂,减低INLYTA 剂量约半量. (5)对中度肝受损患者,减低开始剂量约半量[2]。
剂型和规格
1 mg和5 mg片。
警告和注意事项
(1)曾观察到高血压包括高血压危象。开始INLYTA前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物,对持续高血压减低INLYTA剂量。 (2)曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。 (3)曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过INLYTA和在这些患者中不应使用。 (4)曾发生胃肠道穿孔和瘘管,包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。 (5)曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用NLYTA治疗开始前监视甲状腺功能,和自始至终定期。 (6)计划手术前至少24小时停止INLYTA。 (7)曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止INLYTA。 (8)用INLYTA治疗开始前,和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿,减低剂量或暂时中断用INLYTA治疗。 (9)用INLYTA治疗时曾观察到肝酶升高。用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视ALT,AST和胆红素。 (10)中度肝受损患者如使用INLYTA开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过INLYTA。 (11)当给予妊娠妇女根据其作用机制INLYTA可能致胎儿危害。应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受INLYTA避免成为妊娠。
不良反应
最常见(≥20%)不良反应是腹泻,高血压,疲乏,食欲减低,恶心,发音障碍,手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征,体重减轻,呕吐,乏力,和便秘。
药物相互作用
(1)避免强CYP3A4/5抑制剂。如不可避免,减低INLYTA 剂量。 (2)避免强CYP3A4/5诱导剂。
参考资料
1. FDA批准Inlyta用于治疗晚期肾癌 .
2. Inlyta 处方资料重点 .
开放分类:
2012年1月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿西替尼(axitinib,商品名为Inlyta)用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾癌患者。
肾细胞癌是一种始于肾脏内细微管道的肾癌类型。阿西替尼通过阻断某些名为激酶的在肿瘤生长和癌症进展中扮演一定角色的蛋白质而起效。该药为丸剂,每日服用2次。
“阿西替尼是自2005年以来第7种获批用于治疗转移性或晚期肾细胞癌的药物,”FDA药物评估和研究中心的血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur医学博士说。“总体而言,近几年内这类药物的研发已达到了前所未有的水平,这一情况已显著改变了转移性肾癌的治疗标准,并为患者提供了多种治疗方案。”
近期获批用于治疗肾癌的药物包括索拉菲尼(sorafenib,2005年),舒尼替尼(sunitinib,2006),temsirolimus (2007),依维莫司(everolimus,2009),贝伐单抗(bevacizumab,2009)和帕唑帕尼(pazopanib,2009)。
在一项单独的随机性、开放标签、多中心临床研究中,对阿西替尼的安全性和有效性进行了评估,该研究纳入了723名在接受一种原有全身性治疗的同时或治疗之后病情进展的患者。该研究旨在检测无进展生存时间,即患者在无癌症进展的情况下的存活时间。研究结果显示,与标准治疗(索拉菲尼)的中位无进展时间为4.7个月相比,接受阿西替尼治疗患者的中位无进展时间为6.7个月。
在该项临床研究中,在超过20%患者中所观察到得最常见的副作用为腹泻、高血压、疲劳、食欲减退、恶心、发声困难、手-足综合征(肢端红肿症,palmar-plantar erythrodysesthesia)、体重下降、呕吐、无力和便秘。
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